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还原 ADC 药物载样量分析

DAR 的分析包括 2 个方面,一是平均 DAR 值,即测定体系中总的药物分子和抗体分子的摩尔浓度之比;二是DAR的分布,即具有不同DAR 的ADC 分子分别占总的ADC 分子的比例。通过对ADC 还原切糖后,用UPLC-HRMS 方法测分子量, 对不同组分进行面积定量,计算出平均DAR值和DAR分布。

背景介绍

ADC(Antibody drug conjugate) 是将单克隆抗体通过偶联臂 (linker) 与小分子药物共价偶联形成的复合物。目前市场上较多 ADC 药物是小分子与单抗上氨基酸(主要是 Lysine 和 Cysteine)活性基团随机偶联产生,导致药物小分子与单抗结合个数 (DAR) 和药物小分子在单抗上的分布 (DLD) 具有异质性。

DAR 是描述ADCs 特征的一个重要理化参数,属于 ADC 药物开发的关键质量属性 (CQA),它决定了小分子药物的载量, 同时影响着 ADCs 安全性和有效性。


服务介绍

DAR的分析包括 2 个方面,一是平均DAR值,即测定体系中总的药物分子和抗体分子的摩尔浓度之比;二是DAR的分布,即具有不同DAR的ADC分子分别占总的ADC分子的比例。通过对ADC还原切糖后,用UPLC-HRMS方法测分子量, 对不同组分进行面积定量,计算出平均DAR值和DAR分布。

DLD的异质性也是影响ADC异质性的重要组分,DLD的分析通过对ADC 还原切糖后,用UPLC-HRMS方法测分子量, 通过对不同组分分子量分析,得出DLD 结果。

百蓁生物采用高效液相—高分辨质谱法分析DAR和DLD,相比UV检测等方法,具有灵敏度更高、特异性和准确性更强的优势。

图 | ADC 药物的基本结构


图 | 两种主要的 ADC 药物合成过程以及 DAR 值分布特点


 | Cysteine-link ADC 药物分布示意图

技术流程

服务优势

1.MAM(Multi-Attribute Method)分析流程满足更高效、更多元化的分析目标;
     ◆对于Lysine-/Cysteine link-ADC药物开发特定的分离检测方法,确保得到精准的结果;
     ◆MAM分析流程在一次实验满足多个分析目标,减少样本量,提高了效率;
2.高端的质谱仪器确保DAR分析的特异性和准确度;
     ◆Thermo Orbitrap Tribid Eclipse 质谱仪以超高的分辨率和扫描速度加快数据采集速度,提高了检测的准确度;
3.专业化的售前售后服务团队,确保项目分析全流程的高效、可靠;
     ◆专业化团队与流畅的服务流程确保了高质快速服务;
     ◆14工作日内交付报告。

样品要求及交付标准

   送样要求

1. 样本新鲜制备,纯度90%以上(SDS-PAGE

2. 样本保存在稳定缓冲液中,且不含甘油、SDS等物质

3. 样本量不小于100ug BCA assay

4. 单抗氨基酸序列,linker-drug结构式

项目周期

14个工作日

交付标准

DC还原后分子量及丰度信息,平均DAR值。


成功案例


 | Brentuximab vedotin 标准品测试结果