胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性程度极高的脑肿瘤，属于胶质细胞瘤的一种（起源于神经胶质细胞，如星形胶质细胞、少突胶质细胞等）。它占所有原发性脑肿瘤的15%~20%左右，好发于中老年人群（平均发病年龄约 64 岁左右），男性发病率略高于女性，其高侵袭性、异质性和治疗耐药性导致预后极差。目前治疗以多模式综合治疗为主，随着医学技术的不断发展，一些针对分子机制的精准治疗（如新抗原多肽疫苗，免疫疗法等）有望为患者带来新的希望。
图1.胶质母细胞瘤
一、什么是新抗原？
1. 定义
新抗原是指肿瘤细胞因基因突变（或病毒感染）产生的异常蛋白质片段，这些突变通常不存在于正常细胞中，因此可被人体免疫系统识别为 “非己” 抗原，触发免疫反应。
2. 产生机制
▶基因突变：肿瘤细胞在增殖过程中会积累大量基因突变（如点突变、插入 / 缺失、融合基因等），这些突变导致蛋白质序列改变，形成独特的抗原表位。
▶免疫原性筛选：并非所有突变都会产生新抗原，只有那些能被人类白细胞抗原（HLA）呈递到肿瘤细胞表面、并被 T 细胞受体（TCR）识别的突变肽段，才具有免疫原性，称为免疫原性新抗原。
3. 特点与作用
▶肿瘤特异性：仅存在于肿瘤细胞，几乎不表达于正常组织，因此理论上不会引发自身免疫反应。
▶个体化差异：不同患者的肿瘤基因突变谱不同，新抗原也具有高度个性化特征。
▶关键免疫靶点：激活细胞毒性 T 细胞（CD8+T 细胞），诱导肿瘤杀伤，是肿瘤免疫治疗（如 PD-1 抑制剂、肿瘤疫苗）的核心靶点之一。
图2. 肿瘤新抗原与 T 细胞
二、新抗原如何制作成新抗原多肽疫苗？
新抗原疫苗的制作主要分为两部分：其一是“海选”，即对患者肿瘤进行测序分析，找到大量可能作为新抗原的异常蛋白或片段；其二是“精选”，即从通过“海选”的蛋白质或片段中，精挑细选出能被免疫系统高效识别的新抗原来制作疫苗。蛋白质片段也叫“肽”，所以包含多个蛋白质片段的疫苗被称为“多肽疫苗”。当患者接种了新抗原多肽疫苗后，免疫系统就像收到了大量“举报信”，可以快速了解癌细胞的多种特征，之后T细胞就可以精准识别和杀死癌细胞了。
图3.多肽疫苗
三、新抗原多肽疫苗的应用
案例：德国CEGAT个性化新抗原多肽疫苗实现胶质瘤治疗重大突破近期，CEGAT这款新抗原多肽疫苗治疗胶质瘤获得了显著突破，2015年至2023年期间，173名胶质母细胞患者接受了德国CEGAT个性化新抗原多肽疫苗治疗，这些患者均为IDH阴性突变，使用疫苗的患者平均总生存时间为31.9个月，而标准治疗的生存期仅为15个月，相比复发阶段注射疫苗，在未复发阶段注射疫苗更大机会提升患者生存期。接种疫苗后有77人出现了免疫应答，中位总生存时间达到了53.2个月，也就是4年多时间。
图4. 黑线为原发性患者生存期，红线为复发性患者生存期
结论：
研究表明：注射CEGAT疫苗显著延长了GBM患者生存期，尤其在未复发阶段接种或能激发免疫应答的患者中效果更优。
四、新抗原多肽疫苗研究的挑战与未来展望
现状与挑战：
新抗原多肽疫苗作为个体化癌症治疗的新星，已在胶质瘤、黑色素瘤等治疗中展现惊人潜力。但当前仍面临三大"拦路虎"：
1）个体化定制成本高昂，每位患者需4-8周制备；
2）肿瘤微环境抑制免疫，导致部分患者响应不佳；
3）预测算法仍需优化，真正有效的抗原仅占2%。
未来展望：
随着生物技术和AI预测模型算法的不断进步以及临床数据的积累，未来5-10年新抗原疫苗有望从个体化治疗迈向"通用型+联合治疗"模式，解决成本高周期长等难题，成为癌症综合性治疗的重要手段，惠及更多患者。
